Terapia estesa con Letrozolo come trattamento adiuvante delle pazienti in postmenopausa con tumore mammario in fase iniziale
Il vantaggio di estendere la terapia con inibitori dell'aromatasi oltre i 5 anni nel contesto di precedenti inibitori dell'aromatasi rimane controverso.
È stata confrontata la terapia estesa con Letrozolo ( Femara ) per 5 anni rispetto alla durata standard di 2-3 anni di Letrozolo nei pazienti in postmenopausa con tumore mammario che avevano già ricevuto 2-3 anni di Tamoxifene.
Uno studio di fase 3, multicentrico, in aperto, randomizzato, è stato condotto in 69 ospedali in Italia.
Le donne erano eleggibili se erano in postmenopausa al momento dell'ingresso nello studio, avevano cancro al seno invasivo positivo per i recettori ormonali ( HR+ ) di stadio I-III dimostrato istologicamente e operabile, avevano ricevuto una terapia adiuvante con Tamoxifene per almeno 2 anni ma non più di 3 anni e 3 mesi, non avevano segni di recidiva della malattia e avevano un ECOG performance status di 2 o inferiore.
Le pazienti sono state assegnate in modo casuale a ricevere 2-3 anni ( gruppo di controllo ) o 5 anni ( gruppo esteso ) di Letrozolo ( 2.5 mg per via orale una volta al giorno ).
La randomizzazione è stata stratificata per centro.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia invasiva nella popolazione intent-to-treat. L'analisi della sicurezza è stata effettuata per i pazienti che hanno ricevuto almeno 1 mese di trattamento in studio.
Tra il 2005 e il 2010, 2.056 pazienti sono state arruolate e assegnate in modo casuale a ricevere Letrozolo per 2-3 anni ( n=1.030; gruppo di controllo ) o per 5 anni ( n=1.026; gruppo esteso ).
Dopo un follow-up mediano di 11.7 anni, si sono verificati eventi di sopravvivenza libera da malattia in 262 su 1.030 pazienti ( 25.4% ) nel gruppo di controllo e 212 su 1.026 ( 20.7% ) nel gruppo allargato.
La sopravvivenza libera da malattia a 12 anni è stata del 62% nel gruppo di controllo e del 67% nel gruppo esteso ( hazard ratio, HR=0.78, P=0.0064 ).
Gli eventi avversi di grado 3 e 4 più comuni sono stati artralgia ( 22 su 983 pazienti, 2.2%, nel gruppo di controllo vs 29 su 977, 3.0%, nel gruppo esteso ) e mialgia ( 7, 0.7%, vs 9, 0.9% ).
Ci sono stati 3 eventi avversi gravi ( 0.3% ) correlati al trattamento nel gruppo di controllo e 8 ( 0.8% ) nel gruppo esteso.
Non sono stati osservati decessi correlati a effetti tossici.
Nelle pazienti in postmenopausa con tumore mammario che hanno ricevuto 2-3 anni di Tamoxifene, il trattamento prolungato con 5 anni di Letrozolo ha determinato un significativo miglioramento della sopravvivenza libera da malattia rispetto ai 2-3 anni standard di Letrozolo.
La terapia endocrina sequenziale con Tamoxifene per 2-3 anni seguita da Letrozolo per 5 anni dovrebbe essere considerata come uno dei trattamenti endocrini standard ottimali per le pazienti in postmenopausa con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale. ( Xagena2021 )
Del Mastro L et al, Lancet Oncology 2021; 22: 1458-1467
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